• 核心提示：2014年可能不是一個(gè)令人記憶深刻的年份，但是這一年發(fā)生的重大事件卻引人側(cè)目。在醫(yī)藥界，“創(chuàng)新、創(chuàng)新、還是創(chuàng)新”成為這一年分貝最高的口號(hào)，隨著吉利德創(chuàng)新性丙肝藥Sovaldi，以顛覆前人的節(jié)奏快速攀升至年銷(xiāo)售百億美元，并賦予新藥里程碑新概念之際，創(chuàng)新成為2014年醫(yī)藥領(lǐng)域最強(qiáng)音。

米內(nèi)網(wǎng)(研究員 lily-cha)2014年可能不是一個(gè)令人記憶深刻的年份，但是這一年發(fā)生的重大事件卻引人側(cè)目。全球石油價(jià)格懸崖式暴跌、烏克蘭危機(jī)、歐洲經(jīng)濟(jì)持續(xù)低迷、新興經(jīng)濟(jì)體增速下滑等等讓人心緒不寧，再加上非洲埃博拉疫情爆發(fā)等負(fù)面消息，似乎預(yù)示著這一年給人留下的是感傷的記憶。但其實(shí)這只是事物的一面，這一年令人振奮的消息也不少，印度火星探測(cè)器“曼加里安”進(jìn)入火星軌道，以創(chuàng)新為賣(mài)點(diǎn)的蘋(píng)果手機(jī)iPhone6在賺足了世人眼球的同時(shí)，也為公司賺取了巨額利潤(rùn)，而馬云一舉成為中國(guó)首富，也讓馬云=“創(chuàng)新天才”深入人心。

在醫(yī)藥界，“創(chuàng)新、創(chuàng)新、還是創(chuàng)新”成為分貝最高的口號(hào)，隨著吉利德創(chuàng)新性丙肝藥Sovaldi，以顛覆前人的節(jié)奏快速攀升至年銷(xiāo)售百億美元，并賦予新藥里程碑新概念之際，創(chuàng)新成為2014年醫(yī)藥領(lǐng)域最強(qiáng)音。隨著2014年百時(shí)美施貴寶的全人IgG4抗體的nivolumab率先在日本登場(chǎng)，默沙東的KEYTRUDA獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，針對(duì)惡性腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)程序性死亡分子1(PD-1)與其配體(PD-L1) 的新藥研發(fā)爭(zhēng)奪隨即進(jìn)入白熱化。作為當(dāng)今最先進(jìn)的腫瘤免疫細(xì)胞治療技術(shù)，嵌合抗原受體-T細(xì)胞(CAR-T)療法已成為藥品研發(fā)最熱門(mén)的領(lǐng)域之一，也是投資合作的大熱點(diǎn)，7月諾華開(kāi)發(fā)的CAR-T免疫療法CTL019獲FDA突破性療法認(rèn)定，也標(biāo)志著該類(lèi)療法進(jìn)入了收獲季節(jié)。而作為全球最先進(jìn)的BiTE(雙特異性T細(xì)胞銜接器，bispecific T-cell engager)免疫療法，能夠幫助人體自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥，安進(jìn)公司BiTE抗體藥物Blincyto(blinatumomab)的最新臨床數(shù)據(jù)表明，經(jīng)過(guò)一個(gè)周期Blincyto治療后，有78%的患者經(jīng)歷了完全MRD緩解(95% CI:69-85%)，幾乎所有的完全緩解(98%)發(fā)生在首個(gè)治療周期內(nèi)。

這一年在新藥創(chuàng)新領(lǐng)域發(fā)生的一切讓人眼花繚亂、應(yīng)接不暇。突破、創(chuàng)新、獨(dú)家擁有成為各大制藥巨頭的心中最?lèi)?ài)，也成為各大風(fēng)投公司趨之若鶩的方向。為鼓勵(lì)創(chuàng)新，美國(guó)出臺(tái)一系列政策，如批準(zhǔn)突破性藥物、優(yōu)先審批、滾動(dòng)申請(qǐng)、專(zhuān)利期限補(bǔ)償、市場(chǎng)獨(dú)占期等等為創(chuàng)新性企業(yè)保駕護(hù)航，各大藥企也不遺余力投入大手筆進(jìn)入新藥研發(fā)，僅以2014年為例，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了29個(gè)新分子實(shí)體，10個(gè)創(chuàng)新生物制品。

表1 2014年FDA批準(zhǔn)的新分子實(shí)體

表2 2014年FDA批準(zhǔn)的生物制品

美國(guó)FDA審批新藥主要是根據(jù)藥物化學(xué)類(lèi)型和治療潛能來(lái)進(jìn)行分類(lèi)的。其按化學(xué)類(lèi)型分為1～10類(lèi)：其中第1類(lèi)就是新分子實(shí)體(NME)，是指在美國(guó)從未作為藥品批準(zhǔn)或銷(xiāo)售的活性成分，可以是單一成分，也可以是立體異構(gòu)混合物中的一部分，按研發(fā)難度計(jì)算為最高。我國(guó)化藥注冊(cè)分類(lèi)中，一類(lèi)新藥分為6個(gè)小類(lèi)，其中1.1類(lèi)也是研發(fā)難度最高的類(lèi)別。隨著國(guó)內(nèi)從財(cái)政到政策對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)的傾斜，企業(yè)的研發(fā)熱情也火熱起來(lái)。特別是經(jīng)過(guò)新一輪的招標(biāo)洗禮，有眾多廠家生產(chǎn)的仿制藥品種的利潤(rùn)被擠壓到了最小，如何突圍成為擺在各大企業(yè)面前的重大課題。在“生存還是死亡”的永恒主題面前，如何選擇?如果選擇生存，如何生存得更好，成為各大藥企CEO腦中盤(pán)旋的主旋律。分析米內(nèi)網(wǎng)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)，我們發(fā)現(xiàn)有些企業(yè)毅然決然地選擇了創(chuàng)新。結(jié)果令人欣喜，作為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新標(biāo)桿式的企業(yè)，江蘇恒瑞2014年上半年?duì)I業(yè)收入35.10億元，比上年同期的29.69億元增長(zhǎng)18.23%;其上半年的凈利潤(rùn)也達(dá)到7.59億元，與上年度同期的6.42億元相比增長(zhǎng)18.19%。企業(yè)的業(yè)績(jī)是喜人的，其研發(fā)投入也是豪爽的，2014年上半年公司共投入2.64億元，約占其收入的8%、其利潤(rùn)的35%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)內(nèi)企業(yè)的平均水平。常言道一份耕耘一份收獲，如今恒瑞已成為國(guó)內(nèi)一流制藥企業(yè)，多個(gè)產(chǎn)品獲得在歐美上市。

表3 2014年國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)生產(chǎn)的一類(lèi)新藥

雖然我國(guó)創(chuàng)新藥的研發(fā)還面臨諸多的挑戰(zhàn)，但隨著政策扶持力度的加大，該領(lǐng)域蘊(yùn)藏的巨大機(jī)遇和商業(yè)價(jià)值也吸引著眾多的企業(yè)投身其中。數(shù)據(jù)顯示，2014年我國(guó)有56家企業(yè)進(jìn)入了化藥1.1類(lèi)新藥的報(bào)批，而生物藥企業(yè)也有24家進(jìn)入了1類(lèi)新藥的報(bào)批，均高于去年。其中令人印象深刻的是神州細(xì)胞工程有限公司的生物藥產(chǎn)品，一個(gè)是目前最流行的全人源抗腫瘤單抗已經(jīng)獲批臨床，另一個(gè)是針對(duì)H7N9禽流感病毒的特效生物藥“重組人源化抗H7N9單克隆抗體注射液”，為全球首創(chuàng)的特效靶向藥，在全球這一空白領(lǐng)域添上了一抹亮麗的色彩，目前該產(chǎn)品已申請(qǐng)臨床。

表4 2014年國(guó)內(nèi)部分一類(lèi)新藥審批情況(化藥只含1.1類(lèi)，生物藥不含預(yù)防用制品)

(以上所有表格數(shù)據(jù)更新截止日期均為2014年12月22日)

開(kāi)物投資合伙人劉千紅直言：“中國(guó)真正新藥創(chuàng)新的時(shí)代開(kāi)始了”。這主要源于三個(gè)方面，一是在國(guó)內(nèi)政策和市場(chǎng)需求的推動(dòng)下，企業(yè)的研發(fā)投入更大膽;二是更多有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)藥海歸人才回國(guó)創(chuàng)業(yè);三是技術(shù)的突破引發(fā)了更為積極的新藥投資熱情，可以說(shuō)未來(lái)醫(yī)藥市場(chǎng)一個(gè)長(zhǎng)期的熱點(diǎn)就是創(chuàng)新。面對(duì)風(fēng)起云涌的創(chuàng)新浪潮，大家準(zhǔn)備好了嗎。

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